Simulação de Docking da interação de inibidores competitivos com o sítio catalítico da Monoamina Oxidase B.
Nome: EVANILDO GOMES LACERDA JÚNIOR
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 17/02/2009
Banca:
Nome |
Papel |
|---|---|
| ANDERSON COSER GÁUDIO | Orientador |
| ANTÔNIO CANAL NETO | Examinador Interno |
| JOSÉ MARIA PIRES | Examinador Interno |
Resumo: A enzima monoamina oxidase B (MAO B) é responsável pela hidrólise de
alguns neurotransmissores importantes, tais como a serotonina, a epinefrina e a
dopamina. Nos últimos anos, descobriu-se que a inibição da MAO B auxilia o
tratamento das doenças de Parkinson e Alzheimer. Essa descoberta impulsionou uma
série de novos estudos envolvendo a MAO B. Os compostos derivados de N,N-dimetilbenzilamina
e de α-metil-benzilamina inibem competitivamente a MAO B de fígado
bovino, embora nunca tenham sido testados em MAO B de outras fontes. A MAO B
bovina exibe diferenças significativas de seletividade em relação a MAO B humana.
Neste trabalho, a simulação de docking foi usada para investigar os modos de ligação de
derivados de N,N-dimetil-benzilamina e de α-metil-benzilamina em MAO B humana e
mutante I199F. Os resultados referentes aos derivados de N,N-dimetil-benzilamina
apresentaram bons resultados para as duas enzimas, o que permitir inferir os fatores que
influenciam a inibição em cada caso. A segunda e menor classe de compostos,
derivados de α-metil-benzilamina, não mostrou correlação entre a simulação de docking
e as medidas da atividade biológica. No entanto, as previsões dos modos de ligação
destes compostos parecem consistentes quando avaliados à luz dos modos de ligação
determinados experimentalmente para inibidores similares.
